3.1. Liệu pháp tế bào sẵn có
Một hạn chế đáng kể của các liệu pháp tế bào hiện nay là nhu cầu chỉnh sửa tế bào dành riêng cho từng bệnh nhân, việc này tốn nhiều thời gian và chi phí. Sự phát triển của các liệu pháp tế bào đồng loại “có sẵn”, bắt nguồn từ những người hiến tặng khỏe mạnh và được thiết kế để phổ biến, nhằm giải quyết vấn đề này.
Những liệu pháp này có thể được sản xuất với số lượng lớn và sẵn có, giúp giảm đáng kể thời gian từ chẩn đoán đến điều trị.
Các bằng sáng chế trong lĩnh vực này bao gồm Bằng sáng chế Hoa Kỳ số 10,786,634, bao gồm các liệu pháp tế bào CAR-T dị sinh được thiết kế để tránh đào thải miễn dịch, khiến chúng phù hợp với nhiều bệnh nhân.
3.2. Công nghệ chỉnh sửa gen
Sự ra đời của CRISPR-Cas9 và các công nghệ chỉnh sửa gen khác đã cách mạng hóa lĩnh vực trị liệu tế bào. Những công cụ này cho phép chỉnh sửa gen chính xác để nâng cao hiệu quả và độ an toàn của phương pháp điều trị dựa trên tế bào.
Các nhà nghiên cứu đang khám phá các chỉnh sửa gen để cải thiện khả năng tồn tại của tế bào T, giảm nguy cơ tái phát và giảm thiểu tác dụng phụ. Ví dụ, chỉnh sửa PD-1, một protein điểm kiểm tra có tác dụng ức chế hoạt động của tế bào T, có thể tăng cường chức năng chống khối u của tế bào CAR-T.
Các bằng sáng chế liên quan đến CRISPR bao gồm Bằng sáng chế Hoa Kỳ số 8,697,359, bao gồm các phương pháp chỉnh sửa gen CRISPR-Cas9 và Bằng sáng chế Hoa Kỳ số 10,266,850, liên quan đến chỉnh sửa gen dựa trên CRISPR trong tế bào T cho mục đích điều trị.
3.3. Nhắm mục tiêu vào môi trường vi mô khối u
Môi trường vi mô khối u (TME) đóng một vai trò quan trọng trong sự tiến triển của ung thư và khả năng kháng trị. Các liệu pháp tế bào trong tương lai nhằm mục đích sửa đổi TME để khiến nó trở nên thù địch hơn với các tế bào ung thư và tạo điều kiện thuận lợi hơn cho hoạt động của tế bào miễn dịch.
Các chiến lược bao gồm các tế bào T điều khiển để tiết ra các cytokine tuyển dụng và kích hoạt các tế bào miễn dịch khác, cũng như nhắm mục tiêu vào các tế bào điều hòa trong TME ngăn chặn các phản ứng miễn dịch.
Bằng sáng chế trong lĩnh vực này bao gồm Bằng sáng chế Hoa Kỳ số 9,393,308, bao gồm các phương pháp sửa đổi TME để tăng cường khả năng miễn dịch chống lại khối u và Bằng sáng chế Hoa Kỳ số 10,024,729, liên quan đến việc sử dụng các tế bào miễn dịch được thiết kế để thay đổi TME.
3.4. Kết hợp liệu pháp tế bào với các phương pháp khác
Việc kết hợp các liệu pháp tế bào với các phương thức điều trị khác, chẳng hạn như hóa trị, xạ trị và thuốc ức chế điểm kiểm soát miễn dịch, có tiềm năng mang lại tác dụng hiệp đồng.
Ví dụ, việc kết hợp tế bào CAR-T với chất ức chế điểm kiểm soát có thể tăng cường hoạt động của tế bào T và khắc phục các cơ chế kháng thuốc của khối u.
Tương tự, xạ trị có thể làm tăng sự biểu hiện của kháng nguyên khối u, làm cho tế bào ung thư dễ nhận biết hơn đối với tế bào T được thiết kế.
Các bằng sáng chế liên quan bao gồm Bằng sáng chế Hoa Kỳ số 9,850,302, bao gồm các liệu pháp kết hợp liên quan đến tế bào CAR-T và chất ức chế điểm kiểm soát, và Bằng sáng chế Hoa Kỳ số 10,016,603, liên quan đến việc kết hợp liệu pháp tế bào với điều trị bằng bức xạ.
3.5. Liệu pháp tế bào cá nhân hóa
Cá nhân hóa các liệu pháp tế bào dựa trên hồ sơ di truyền và phân tử của bệnh ung thư của một cá nhân là một xu hướng ngày càng tăng. Những tiến bộ về gen và tin sinh học cho phép xác định các kháng nguyên khối u độc nhất và cơ chế trốn tránh miễn dịch, cho phép thiết kế các liệu pháp tế bào có tính đặc hiệu cao và hiệu quả.
Các phương pháp tiếp cận được cá nhân hóa có thể tối ưu hóa hiệu quả điều trị và giảm thiểu các tác động ngoài mục tiêu.
Các bằng sáng chế hỗ trợ các liệu pháp tế bào được cá nhân hóa bao gồm Bằng sáng chế Hoa Kỳ số 10,167,491, bao gồm các phương pháp xác định kháng nguyên dành riêng cho khối u và Bằng sáng chế Hoa Kỳ số 10,548,811, liên quan đến vắc xin ung thư cá nhân hóa dựa trên kháng nguyên tân sinh.
3.6. Cơ chế an toàn và kiểm soát
Khi các liệu pháp tế bào trở nên mạnh mẽ hơn, việc đảm bảo an toàn cho chúng là điều tối quan trọng. Các nhà nghiên cứu đang phát triển các cơ chế kiểm soát, chẳng hạn như “gen tự sát” có thể được kích hoạt để loại bỏ các tế bào được thiết kế nếu tác dụng phụ xảy ra.
Ngoài ra, việc cải thiện độ chính xác của việc chỉnh sửa gen và giảm các tác động ngoài mục tiêu là những lĩnh vực trọng tâm quan trọng để nâng cao tính an toàn tổng thể của các liệu pháp này.
Các bằng sáng chế trong lĩnh vực này bao gồm Bằng sáng chế Hoa Kỳ số 9,949,898, bao gồm việc sử dụng các công tắc an toàn trong tế bào T được thiết kế và Bằng sáng chế Hoa Kỳ số 10,172,914, liên quan đến các phương pháp giảm tác động ngoài mục tiêu trong chỉnh sửa gen.